Metabolismo+de+los+Lípidos

**Catabolismo de los quilomicrones** Los quilomicrones cuando están en forma de partículas nacientes no contienen apoproteinas del tipo C y E, pero una vez que ingresan a la circulación general, captan estas apoproteinas desde las HDL y se convierten en partículas MADURAS. Los quilomicrones son degradados por la acción combinada de las enzimas LPL y LCAT, las cuales actúan simultáneamente sobre ellos. El paso inicial del catabolismo de los QM es la transferencia de apoproteinas del tipo APOCII desde las HDl, lo cual ocurre por un choque entre las partículas. Esta transferencia hace que los QM puedan ser sustrato de la LPL ubicada en el endotelio capilar produciéndose así la hidrólisis de los TAG. Esto trae como consecuencia una disminución de los TAG y un aumento del colesterol que es esterificado por la acción de la LCAT. Parte de los esteres de colesterol formados por la acción de la LCAT son transferidos a los QM que están siendo catablolizados y parte puede permanecer en las HDL. Esta acción combinada de las enzimas da origen alos remanentes de Quilomicrones. A medida que progresa la degradación, regresan las APOCII a las HDL, la APOB y la APOE permanecen unidas a los remanentes los cuales son captados por las células hepáticas atraves de un receptor especifico que reconocen a la APOB y a la APOE llamado LSR. Finalmente son endocitados por las células hepáticas y completamente degradados.



**﻿Catabolismo de las VLDL**
====Estas proteínas se sintetizan en el hígado como la VLDL nacientes y sus proteínas características es la APOB100, la VLDL naciente reciben APO CII y APO E de las HDL en la circulación, convirtiéndose en VLDL maduras. ==== ==== La APOCII activa a la LPL, anclada en el endotelio vascular que es la enzima encargada de degradar los TAG hasta los ácidos grasos y glicerol. A medida que disminuye el contenido de los TAG en las VLDL, aumenta su contenido de esteres de colesterol que puede ser esterificada por la L-CAT presente en las HDL, enzima activada por la APO A1 que utiliza fosfatidilcolina y colesterol como sustrato. Parte de los esteres de colesterol esterificados por la L-CAT son devueltos a las VLDL por acción de la CETP así como los TAG, son transmitidos por esta misma vía hacia la HDL. La acción progresiva y coordinada de la LPL y la L-CAT sobre las VLDL, da origen a la IDL, alimentando el contenido de los TAG de la HDL, lo cual promueve la transferencia de APO CII de las VLDL maduras hasta las HDL. Una parte de las IDL (40%) es reconocida por receptores hepáticos (LRP) e ingresan en el hígado, la otra parte (60%) es sustrato de la lipasa hepática (LH) y se transforman en LDL. ====



**Catabolismo de las LDL** Estas partículas derivan del catabolismo de las VLDL. Las LDL son captadas por su receptor específico, las cuales son glicoproteínas que atraviesan la membrana y tiene varios dominios. La proteína receptora se ubica en la cara citosolica de las membranas en invaginaciones recubiertas por la proteína CLATRINA.

Una vez que las LDL se enlazan con su receptor, el complejo es endocitado en vesículas, las cuales son llamados ENDOSOMAS, se fusionan con los LISOSOMAS, y las enzimas lisosomales hidrolizan las apoproteinas de sus aminoácidos constituyentes, glicerol y AG y los esteres de colesterol se transforman en colesterol libre, los receptores no son degradados si no que se reciclan y reaparecen en la superficie celular. El colesterol que ingresa por esta vía a las células puede ser reesterificado por la enzima ACAT, cuya acción produce esteres de colesterol que se acumulan en la celula. La captación de las LDL, es regulado por la actividad de su receptor, por lo tanto si la concentración de colesterol es alta, se inhibe la expresión del que codifique para el receptor, mientras que si la concentración de colesterol es baja, se estimula la síntesis del receptor y esto estimula la captación de las LDL. El colesterol de esta vía inhibe alostericamente la actividad de la HMG-COA REDUCTASA, principal enzima de la colesterogenesis, si se eleva el colesterol debido a un aporte dietario, la enzima es inhibida, por el contrario si el aporte dietario es bajo, la enzima se activa y el colesterol es sintetizado.



= =  **Metabolismo de las HDL** ﻿   La HDL es una lipoproteína pequeña de alta densidad. Existen diversas variaciones de ella en cuanto a aspectos estructurales y composición que influyen en que el metabolismo sea complejo. Unas sintetizan en el __intestino__ y contienen apoproteína A (apo-A); y otras, en el __hígado__ y contienen apo-A y apo-E. Éstas constituyen las HDL nacientes. Mecanismo --- cumple con un ciclo: <span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%; margin-bottom: 0pt; margin-left: 0cm; margin-right: 0cm; margin-top: 0cm;"> Las HDL nacientes disponen de escasas cantidades de colesterol libre, y lo recogen desde membranas celulares u otras lipoproteínas. Además son sustrato de la enzima LCAT, ya que contienen apo A-I y fosfolípidos. Esta enzima va esterificando dicho colesterol el cual se va acumulando en el centro de las partículas, formando las HDL3 pequeñas. Cuando la mayor parte del sustrato para LCAT ha sido consumido, las HDL3 pueden aceptar fosfolípidos y otros componentes que provienen de la acción lipolítica de la LPL sobre quilomicrones y VLDL. Entonces, las HDL3 aumentan de tamaño transformándose en HDL2 //ricas en fosfolípidos//. La LCAT actúa sobre el exceso de colesterol libre y fosfatidilcolina en su superficie, incrementando la cantidad de colesterol esterificado en el centro de la partícula. Entonces se forman nuevas partículas: HDL2b. Las HDL2b, van a tomar diferentes direcciones, dependiendo si se enriquecen de apo-E o no: <span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%; margin-bottom: 0pt; margin-left: 0cm; margin-right: 0cm; margin-top: 0cm;">Por último, las HDL2 //ricas en triacilglicéridos// son transformadas nuevamente al HDL de pequeño tamaño mediante la hidrólisis de los fosfolípidos y triacilglicéridos (que se habían incorporado) por medio de la LPL y la lipasa hepática. Así comienza nuevamente el ciclo.
 * 1) <span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%; line-height: 115%;">Si se enriquecen de apo-E, sobre estas HDL2b puede seguir actuando la LCAT, reciben directamente colesterol esterificado de otras lipoproteínas, aumentan de tamaño hasta llegar casi a las dimensiones de la LDL.
 * 2) <span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%; line-height: 115%;">Aquella fracción que no se ha enriquecido de apo-E, continúa con el ciclo. Entonces intercambia colesterol esterificado por los triacilglicéridos procedentes de los quilomicrones y las VLDL. Este proceso es mediado por una enzima LTP y permite la transformación en partículas de HDL2 //ricas en triacilglicéridos//.

<span style="color: #008000; font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 130%; line-height: 115%;">**Transporte inverso de colesterol**
<span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%;">** ﻿ ** S e entiende por transporte reverso de colesterol (TRC) al proceso por el cual el colesterol captado por el HDL-C de las célula periféricas, llega al hígado para ser eliminado por las vías biliares.

<span style="color: #008000; font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%; line-height: 115%;">Mecanismo <span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%;">La HDLc naciente interactúa con macrófagos y otras partículas con la finalidad de remover colesterol en exceso de las membranas celulares. Este proceso es mediado por una enzima: ABC1 (ATP binding-cassette protein 1). <span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%;">Entonces la HDL se transforma en HDL //rica en ésteres de colesterol//, gracias a la LCAT (lecithin-cholesterol acyltransferase) que activada por la apo-A1, contenida en la membrana de la HDL. <span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%;">A continuación, los ésteres de colesterol pueden ser removidos de diversas formas. Entre ellas, se incluye la escisión selectiva por el hígado, por ejemplo, la __eliminación de lípido sin la escisión de las proteínas HDL__. Esta ruta metabólica se encuentra mediada por **SR–BI** (scavenger receptor class-B, type I), el cual se encuentra expresado en el hígado y ha sido demostrado como receptor para la HDL. Entonces los ésteres de colesterol contenidos en la HDL contribuyen a la formación del ácido biliar. El colesterol es eventualmente excretado del organismo, como ácido biliar ó colesterol libre en la bilis. ====<span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%;"> ====