Tratamiento+de+la+Diabetes

**Las Sulfonilureas** Las sulfonilureas incrementan la secreción de insulina por parte de la célula beta del páncreas, de una manera similar a la acción de la glucosa plasmática. Dichos fármacos se unen a receptores específicos en la membrana celular e inducen el cierre de los canales de potasio sensibles a ATP (adenosina trifosfato) y, en consecuencia, aumenta el contenido intracelular de potasio, con el subsiguiente cambio del potencial eléctrico de la célula. Tales compuestos son metabolizados en el hígado, por lo que su uso está contraindicado cuando existe enfermedad hepática y han de administrarse con precaución en los sujetos con insuficiencia renal. Ello facilita la apertura de canales específicos para el calcio y como resultado del aumento de las concentraciones citoplasmáticas de dicho elemento, aumenta la liberación de insulina a partir de los gránulos maduros (El principal problema asociado a la utilización no vigilada de las sulfonilureas es la hipoglucemia, que puede prevenirse mediante una adecuada prescripción.

**Metformina**
La metformina es la única de las biguanidas actualmente autorizada para el tratamiento del paciente con diabetes mellitus tipo 2 y está indicada como monoterapia, o bien en esquemas combinados, bien sea con un estimulante de la secreción de insulina o con insulina exógena. La metformina reduce la hiperglucemia porque interfiere la liberación hepática de glucosa e incrementa la sensibilidad de los tejidos periféricos a la acción de la insulina, lo cual se traduce en una mayor captación de glucosa por parte de los adipocitos y el tejido muscular; debido a estas acciones el medicamento es considerado como un antihiperglucemiante modula la gluconeogénesis al promover el efecto supresor de la insulina e inhibir la estimulación dependiente del glucagón En las células musculares, aumenta la captación de glucosa (inducida por insulina), fomenta la síntesis de glucógeno y la oxidación de la glucosa, sin elevar la producción de lactato, de tal manera que no ocasiona acidosis láctica, mientras que en los adipocitos, estimula la lipogénesis, el transporte de glucosa y la oxidación de esta última. Por su particular mecanismo de acción no ocasiona hiperglucemia ni aumento del peso. El efecto adverso más preocupante de la metformina, es la acidosis láctica, cuya incidencia, por fortuna, es de apenas 3 por cada 1000.000 pacientes/año.

**Tiazolidinedionas**
Hasta la fecha sólo han sido aprobados dos medicamentos de esta clase para el manejo de la DM tipo 2: pioglitazona y rosiglitazona. Los estudios realizados indican que activan la expresión de genes de respuesta a la insulina y de elementos determinantes de la diferenciación y el metabolismo de los adipositos, al unirse con el receptor PPAR gama (Receptor activador de la proliferación de peroxisomas, por la sigla Peroxisome Proliferator Activator Receptor). Como su metabolismo ocurre en el hígado, es preferible no administrar tiazolidinedionas en sujetos con disfunción hepática y, por lo mismo, es conveniente realizar estudios de función hepática (determinación de transaminasas séricas) antes de comenzar el tratamiento y luego a intervalos regulares (cada dos meses) durante el primer año de la terapia.

** Inhibidores de alfa-glucosidasas **

Las alfa glucosidasas son disacaridasas intestinales cuya función es hidrolizar los alfa disacáridos (sacarosa, maltosa, isomaltosa) para permitir la absorción de monosacáridos, como la glucosa. Al bloquear de manera reversible dichas enzimas, la acarbosa y el miglitol reducen la glucemia postprandial, por un mecanismo anti-hiperglucemiante. Los inhibidores de alfa glusidasas Pueden usarse solos o en combinación con otros antihiperglucemiantes, con hipoglucemiantes orales o insulina, pero están contraindicados en pacientes con cirrosis u otras enfermedades hepáticas, mal absorción intestinal, obstrucción intestinal o enfermedad inflamatoria intestinal.

**Otros**
La repaglinida es un fármaco derivado del ácido benzoico que, mediante su unión a un receptor diferente del de las sulfonilureas, incrementa la secreción de insulina por parte del páncreas. Al igual que ocurre con las sulfonilureas, puede combinarse con metformina u otros antihiperglucemiantes Es un medicamento particularmente efectivo en la reducción de la glucemia postprandial cuando es administrado dentro de los 30 minutos previos a la ingesta de alimento y es preciso administrarlo con precaución en individuos con enfermedad hepática o insuficiencia renal. <span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%;">Por su parte, la nateglinida es un derivado de la fenilalanina con capacidad de unirse al receptor para sulfonilureas en la célula beta del páncreas. Al igual que los otros estimulantes de la secreción insulínica, la administración de antes de los alimentos, disminuye la glucemia postprandial y la concentración sérica de hemoglobina glucosilada.

<span style="color: #008000; display: block; font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 130%; text-align: left;">**Insulina**
<span style="color: #ab00ff; font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%;"> <span style="display: block; font-family: 'Comic Sans MS',cursive; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%;">Minimiza de manera considerable la frecuencia de reacciones alérgicas, que ocurren con cierta frecuencia, al utilizar insulinas de origen animal y garantiza una menor frecuencia de resistencia a la insulina mediada por mecanismos inmunológicos. Está indicada en pacientes con disfunción secretora avanzada de la célula beta, en particular si presentan, además, una pérdida progresiva y notable de peso, porque permite obtener un buen control de las cifras de glucemia y de hemoglobina glucosilada. Hoy están disponibles insulinas de actividad ultracorta, cuyo inicio de acción es el más rápido (dentro de los 15 a 30 minutos posteriores a la administración subcutánea), como son la insulina lis pro y la insulina aspar. Ambas formas son análogas de la insulina humana con pequeñas modificaciones en algunos de sus aminoácidos constitutivos. La prescripción de estas insulinas demanda, casi siempre, el uso concomitante de insulinas de acción intermedia o prolongada, para suplir las necesidades basales de la hormona. <span style="display: block; font-family: 'Comic Sans MS',cursive; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%;">La insulina glargina es una insulina acuosa de acción muy lenta (tiempo de acción de alrededor de 24 horas) gracias a que, por ciertas modificaciones moleculares, forma precipitados cuando es inyectada por vía subcutánea. Es ideal como suplencia de una concentración basal de insulina.

<span style="color: #008000; font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 130%;">**Terapia combinada**
<span style="display: block; font-family: 'Comic Sans MS',cursive; text-align: justify;"><span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 110%;">Los pacientes con DM tipo 2 exhiben un amplio rango de trastornos que van desde individuos obesos con gran resistencia a insulina y reserva pancreática relativamente conservada hasta pacientes no obesos, sin gran resistencia a la insulina. Como regla general, a mayor sobrepeso, mayor resistencia a insulina, mientras que a menor secreción pancreática de insulina, mayor pérdida de peso De esta forma, los pacientes obesos que no responden de manera satisfactoria a la dieta y la actividad física, son candidatos para la terapia con fármacos antihiperglucemiantes. Los sujetos no obesos al comenzar el tratamiento, la opción más apropiada es la terapia con fármacos estimulantes de la secreción de insulina, los cuales pueden ser combinados más adelante con antihiperglucemiantes, o con insulina el mercado farmacéutico ofrece combinaciones de metformina y glibenclamida (en dosis de 250 mg/2,5 mg o de 500 mg/5mg), las cuales simplifican el régimen terapéutico y facilitan la adherencia del paciente al tratamiento.