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La glicosilación es un proceso enzimático que permite la unión de polisacáridos a proteínas formando enlaces covalentes. La hemoglobina A1c se forma mediante la glicosilación, es decir, una reacción entre la glucosa contenida en la sangre y algunos aminoácidos de la hemoglobina A.

Esta reacción es proporcional a la concentración de glucosa en la sangre. Ello significa que los episodios hiperglicémicos en un paciente diabético son “registrados” en la sangre como la proporción de Hemoglobina A que resulta glicosilada. Ése es el significado de las unidades usadas cuando se reporta el resultado: un valor de Hemoglobina A1c de 6 %, por ejemplo, significa que el 6 % de la Hemoglobina A del paciente esta enlazado a glucosa. El rango de referencia de Hb A1c para una persona no diabética es de 4-6 %. El porcentaje de Hemoglobina A1c es el mejor indicador de los niveles promedio de glucosa varias semanas antes del examen.

Los niveles elevados de glucosa en la sangre __por períodos relativamente cortos__ de tiempo, no afecta considerablemente al índice total de hemoglobina A1c. Esto se debe posiblemente, a que la velocidad de reacción en la cual la glucosa y la hemoglobina se combinan es más lenta. En cuanto a los niveles elevados de glucosa ó hiperglicemia durante __períodos prolongados__ de tiempo, como ocurre en la diabetes mellitus, el proceso de glicosilación ocurre con mayor frecuencia, no sólo utilizando la hemoglobina A como sustrato, el proceso también puede llegar a involucrar a otras proteínas. Ésta condición afecta directamente a órganos y tejidos que no son dependientes en la acción de la insulina para su absorción de glucosa. Los riñones, vasos sanguíneos, nervios periféricos y estructuras del ojo son susceptibles a está condición, y pueden recibir daños considerables, ya que no son insulino-dependientes.

 Existe una enzima implicada en la corrupción de la estructura celular, la **aldosa reductasa**. Esta enzima es responsable de la conversión de azúcares en sus correspondientes alcoholes, como por ejemplo, el sorbitol. En un paciente diabético, cuya glicemia es mayor que aquellos pacientes cuyos niveles de glucosa sérica son normales, las células susceptibles expuestas a la aldosa reductasa acumulan mayores proporciones de estos alcoholes. Esto se conoce como la ** vía de poliol o de sorbitol **. Este proceso crea un desbalance en la estructura celular, se pierden electrolitos y otros minerales, lo que conducen a un colapso de su arquitectura.

==== Todas las interacciones celulares mencionadas han sido resultado de varias formas de oxidación. Los pacientes diabéticos muestran un mayor nivel de ﻿daño oxidativo ﻿en comparación con pacientes euglicémicos ﻿. Una de las posibles causas de este daño es a través de productos finales de la glicosilación avanzada no enzimática,  **AGE**. AGE es el resultado de moléculas dañadas glicosiladas que no son reemplazadas regularmente, pero tienen una tasa de recambio muy lenta. Ejemplos por excelencia son los complejos de proteínas citoplasmáticas y el DNA cromosómico, que son susceptibles a una alteración irreversible de su estructura, lo que puede ocasionar una mutación genética. ====

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